Tehasekeskkonna ja töökoja kujundusliku planeeringu muutmiseks süstetootmise nõuetele vastavaks, puhta tootmiskeskkonna saamiseks ning tõhusalt vältida ristsaastumise ja muude tegurite mõju ravimite kvaliteedile, tootmist. Süstimine peaks põhinema GMP nõuetel, et valida tehase asukoht ja töökoja ülesehitus. Olenevalt süstimise tüübist on tootmistsehhi projekteerimisel erinevad nõuded.
Terminali steriliseerimise väikesemahulise{0}}pritsetöökoja projekteerimine, tootmisprotsess ja keskkonnatsoonide jaotus
Lõplikult steriliseeritud väikesemahuliste{0}}süstide tootmisprotsess hõlmab tooraine- ja abimaterjalide valmistamist, segamist, täitmist ja sulgemist, steriliseerimist, kvaliteedikontrolli, pakkimist ja muid etappe. Erinevat tüüpi protsessiseadmete järgi võib need jagada kahte tüüpi: eraldiseisev-tootmisprotsess ja seotud tootmisprotsess. Protsess ja keskkonnajaotus on näidatud alloleval joonisel:
Terminali steriliseerimise väikesemahulise süstimise{0}}töökoja kavandamise üldised põhipunktid hõlmavad järgmisi aspekte.
(1) GMP eeskirjade kohaselt on lõpliku steriliseerimise väikesemahulise süstimise tootmiskeskkond jagatud neljaks piirkonnaks: üldine tootmispiirkond, D-klassi puhas ala, C-klassi puhas ala ja osaline A-klassi puhas ala tausta all. klassi C. Üldine tootmispiirkond hõlmab ampullide välist puhastamist, pooltoodete steriliseerimist ja lekete tuvastamist, võõrkehade kontrollimist ja pakendite trükkimist; D-klassi puhasala hõlmab materjali kaalumist, kontsentreerimist, kvaliteedikontrolli, ampullide pesemist ja kuivatamist, tööriiete pesemist jms; C-klassi puhas ala sisaldab haruldast-segamist ja peenfiltreerimist; Täitmine ja tihendamine on osaliselt A-klassi puhas ala C-taseme taustal. Kõrge puhtuse tasemega ala peaks säilitama positiivse rõhu erinevuse vähemalt 10 Pa võrreldes madala puhtuse tasemega alaga.
Üldpuhta ala temperatuur on 1826 kraadi ja suhteline õhuniiskus erinõuete puudumisel 45 protsenti 65 protsenti.
(2) Töötuba peaks rakendama inimeste ja logistika lahususe põhimõtet. Kui töötajad sisenevad erineva tasemega tootmistsehhidesse, peavad nad esmalt riideid vahetama ning erineva tasemega tootmispiirkondades peavad olema vastava tasemega rõivaste puhastusmeetmed. Tootmisala tuleks korraldada rangelt vastavalt tootmisprotsessile. Samal tasemel tootmispinnad on suhteliselt kontsentreeritud ning ülekandeaknad ehk puhverruumid on rajatud erineva puhastasemega ruumide ühendusse, et materjali üleandmistee oleks võimalikult lühike ja sujuv.
Logistika marsruudi üks rida on toor- ja abimaterjalid ning materjale töödeldakse välise puhastamise teel kontsentreerimiseks ja lahjenduste segamiseks; teine rida on ampullid. Pärast ampullide töötlemist välise puhastamise teel sisenevad need puhastamiseks, kuivatamiseks pesu-, täitmis- ja tihendusühendusliini. Täitmis- ja sulgemisprotsessis koondunud. Täidetud ampull steriliseeritakse, lekib, pudel pühitakse, võõrkeha kontrollitakse ja lõpuks tellitakse kogu tootmisprotsess läbi allhanke korras.
(2) Tehase sees rajatakse tootmismahuga ühilduvate toorainete, abimaterjalide, pooltoodete ja valmistoodete ladustamisalad, mis paigutatakse lähedalasuvatele ja kokkupuutuvatele tootmisaladele. koos nendega, et vähendada toksilisust ja reostust transpordi ajal.
Laoala tuleks korraldada ootealal, kvalifitseeritud tootealal ja kvalifitseerimata tootealal; lao kaalumisruum, kvaliteedikontrolli ruum, tööriistade puhastamise laoruum, puhastustööriistade pesemise ruum, puhaste tööriiete pesu- ja kuivatusruum jne peaksid olema tootmisprotsessi ümber. kliimaseade-, pumbaruum, elektrijaotusruumi kontor ja juhtimisruum peaksid asuma väljaspool puhast ala ning sobima avalike torustike, sealhulgas kliimaseadmete{1}}kanalite paigutusega.
(3) Veenõelte tootmistsehh peab eraldama soojust ja niiskust ruumist, kus on kontsentreerimise ja lahjendamise segamisruumid, tööriistade puhastusruum, steriliseerimisruum, pudelipesuruum, sanitaartehnikaruum jne. Steriliseerimiseks ja lekke tuvastamiseks tuleks kaaluda ventilatsiooni kasutamist. . Avalike tööde, sealhulgas veevarustuse ja kanalisatsiooni, gaasivarustuse, kütte, tugev ja nõrk elekter, jahutus ja ventilatsioon ning küte, professionaalne projekteerimine peaks vastama hea tootmistava põhimõtetele.
(4) Veejoa tootmistsehhi põrand on tavaliselt valmistatud puhtast-resistentsest epoksiidist arteesiapõrandast. Vahesein on heledast terasplaadist ning seina ja seina, seina ja maapinna ning seina ja lae ühenduskohad on töödeldud kaarenurkadega. On ummikuid.
Suuremahulise -süstetöökoja projekteerimine terminali steriliseerimiseks. Tootmisprotsess ja keskkonnatsoonide jaotus
Suur{0}}mahuliste süstide (suurte infusioonide) tootmisprotsess on töökoja ülesehituse oluline osa. Tootmisprotsess hõlmab üldjuhul toor- ja abimaterjalide valmistamist, kontsentreeritud segamist, lahjendussegamist, pakkematerjalide töötlemist (pudelipesu, karepesu, peenpesu jne), täitmist Sulgemist, steriliseerimist, kerget kontrolli, pakkimist ja muid protsesse. Infusioonikonteinerite hulka kuuluvad klaaspudelid, polüetüleenist plastpudelid, komposiitkiled jne, kuid tootmisprotsess on erinevate pakendikonteinerite puhul erinev. Komposiitmembraani, klaaspudeli ja plastmahuti infusiooniprotsess ning keskkonnaala jaotus on näidatud järgmisel joonisel.
Üldised juhised lõplikult steriliseeritud suure{0}}mahu süstimise (suure infusiooni) töökoja kavandamiseks
1. Disain peaks olema selgelt jagatud. GMP eeskirjade kohaselt on suure infusiooni tootmisprotsessi ja keskkonnaalade jaotuse skemaatiliselt näha, et suur infusioonitootmine jaguneb üldisteks tootmispiirkondadeks, D-klassi puhasteks aladeks, C-klassi ja osalise A-klassi puhasteks aladeks. Üldine tootmispiirkond hõlmab pudelite pesemist, osakeste töötlemist, steriliseerimist, valguskontrolli, pakkimist jne; D-klassi puhasala sisaldab pudeli töötlemata pesemist, korgi sulgemist jms; C-klassi puhasala hõlmab pudeli peenpesu, ettevalmistamist, filtreerimist, täitmist, pressimist Korgiga, kus pärast peenpesu täitmist ja sulgemist peab pudeli avatud osa olema osaline A. Tootmisega seotud funktsionaalsed valdkonnad peaksid olema üksteise lähedal, et saavutada sujuv logistika ja lühikesed torujuhtmed, näiteks materjalivoog: toor- ja abimaterjalide kaalumine, kontsentreeritud segamine, peeneks segamine ja pottimise protsessid on võimalikult lähedal.
Töökoja kujundamisel tuleks inimesed ja logistika korraldada mõistlikult ning võimalikult palju vältida inimeste ja logistika ristumisi. Inimeste voolu hulka kuuluvad inimesed, kes sisenevad erinevate riiete kaudu üldisele tootmisalale, D-klassi puhasalale ja C-klassi puhasalale; töökotta sisenemise ja sealt väljumise logistika on üldiselt järgmine: pudelite või plastosakeste sisenemine, tooraine sisenemine ja allhankematerjalide sisenemine Ja valmistoodete eksport.
2. Protsessi tootmisseadmete valdamine on infusioonitsehhi kujundamise võti. Erinevatel infusioonipakendite konteineritel on erinevad tootmisprotsessid, mille tulemuseks on erinevad tootmisseadmed. Isegi sama pakendikonteineri infusiooniks on tootmisliinil erinevad võimalused. Näiteks sisaldab klaaspudelite infusiooni pudelipesuprotsess trummel-tüüpi pudelipesurit, mis hõlmab jämedat ja peenpesu, ning kast-tüüpi pudelipesurit, mis ühendab jäme- ja peenpesu. . Protsessiseadmete erinevused nõuavad erinevat töökodade paigutust ja praeguses infusioonitootmises kasutatakse ühendusliine.
3. Korraldage abiruumid mõistlikult. Abiruumid on toodangu kvaliteedi tagamise ja GMP sertifitseerimise oluline osa suurtes infusioonitöökodades. Abiruumide õige paigutus on töökoja projekteerimise edu või ebaõnnestumise võti. Suurte infusioonitootmistöökodade üldised abiruumid on C-taseme tööriistade puhastusruum, D-taseme tööriistade puhastamise laoruum, labor, pudelipesuvee valmistamise ruum, nõuetele mittevastavate toodete hoiuruum- tuba, sanitaartehnika ruum jne.
Üldised tehnilised nõuded terminali steriliseerimiseks suures{0}}mahus süstimistöökojas
1. Suure infusioonitsehhi kontrollala hõlmab D-klassi puhast ala, C-klassi puhast ala ja kohalikku A-klassi C-klassi taustal. Kontrollpiirkonna temperatuur on 1826 kraadi ja suhteline õhuniiskus on 45 protsenti 65 protsenti . Igas protsessis tuleks paigaldada ultraviolettlambid.
2. Üldiselt on puhta tootmisala kõrgus umbes 2,7 m. Ülemisse lakke on paigutatud erinevad torustikud, sealhulgas õhukanalid, ning hooldusvajadusi arvestatakse. Lae sisekõrgus peab olema 2,5m. Puhaste tootmispindade jaoks on vaja puhtaid põrandakanalisatsioone ja A-klassi piirkondades ei ole põrandakanalisatsioonid lubatud.
3. Suure infusioonitootmistsehhi põrand on üldiselt valmistatud puhtast-resistentsest epoksüarteesiapõrandast. Vahesein on valmistatud heledast-värvi terasplaadist. Seina ja seina, seina ja maa ning seina ja lae liitekohad on töödeldud kaarenurkadega ning surnud nurgad ei ole lubatud. .
4. Kontsentreeritud ruum, haruldane ruum, tööriistade puhastusruum, steriliseerimisruum, pudelipesuruum, sanitaartehnika ruum peavad soojust ja niiskust välja tõmbama. Plastgraanulitest pudelite ja korkide valmistamisel tekib rohkem soojust. Lisaks madala-temperatuuri veesüsteemi jahutuse kasutamisele peaks kliimaseade arvestama vastava koormusega ja plastgraanulite etteandesüsteem tolmu eemaldamise meetmetega. Pudelipesuvee valmistamise ruumis tuleks kaaluda korrosioonivastast -ventilatsiooni ja ventilatsiooni.
5. Erinevates keskkonnapiirkondades peaks rõhuerinevus olema vähemalt 10 Pa.
6. Puhastatud vee torujuhtme saab projekteerida tsirkulatsiooniga ja süstevett saab siduda isolatsioonisilmusega üle 70 kraadi. Torujuhtme paigaldamise kalle on üldiselt 0,1 protsenti 0,35 (1 protsent 03 protsenti 0), roostevaba teras. Harutoru pimeda osa pikkus ei tohiks ületada tsirkuleeriva peatoru läbimõõtu üle 6 korra.
Aseptilise pulbri süstimise töökoja projekteerimine
Aseptilise doseerimispulbri süstimise tootmisprotsess hõlmab toor- ja abimaterjalide küürimist ja desinfitseerimist, viaalide jämedat pesemist, peenpesu, steriliseerimist ja kuivatamist, kummikorgi töötlemist ja steriliseerimist, alumiiniumkorkide pesemist ja steriliseerimist, väljastamist, korkimist ja kerget kontrollimist. Vastavalt GMP eeskirjadele jaguneb tootmisala õhupuhtuse tase B taseme taustal A-ks, B-ks ja D-ks. Nende hulgas nõuavad aseptiline täitmine, korgistamine, viaali tunnelahjust välja korgimine, sterilisaatorist ja hoidlast välja kummikork jne A-taset kohaliku taseme B taustal, tooraine ja abimaterjalide küürimist ja desinfitseerimist. , pudeli korgi ja pudeli lõpppuhastus Kork kuivatatakse ja steriliseeritakse vastavalt D klassile.
Aseptilise pulbri süstimise töökoja kavandamise üldised põhipunktid ja tehnilised nõuded on järgmised:
(1) Töökoja kujundus peaks põhinema inimeste ja logistika eraldamise põhimõttel, vastavalt protsessi voolule ja tootmisprotsessi korrelatsioonile, orgaaniliselt korraldama erinevate puhtusnõuetega funktsionaalsed alad, et materjalivool oleks lühike ja sujuv. . Pulbri süstimise tsehhi logistikas on põhimõtteliselt järgmised tüübid: toorained, viaalid, kummikorgid, alumiiniumkorgid, materjalide ja valmistoodete töökojast väljaostmine. Töökotta sisenevad töötajad peavad D- ja B-klassi puhastele aladele sisenemiseks läbima erineva astme muutused.
(2) Töökoda on varustatud puhastuskliima- ja mugavuskliimasüsteemidega, mis suudavad tõhusalt reguleerida temperatuuri ja niiskust ning tagada kasvatusruumi temperatuuri- ja niiskusnõuded; kui protsessi erinõudeid pole, on kontrollpiirkonna temperatuur 1826 kraadi ja suhteline õhuniiskus 45 protsenti 65 protsenti. Iga protsessi jaoks tuleb steriliseerimiseks paigaldada ultraviolettlambid.
(3) Protsessid, mis vajavad töökojas soojuse ja niiskuse eemaldamist, hõlmavad tavaliselt pudelipesuala, tunnelahju steriliseerimisruumi, kummikorgi alumiiniumkatte ruumi, kummikorgi steriliseerimisruumi, tööriistade puhastusruumi, sanitaartehnikaruumi jne.
(4) Säilitage erineva tasemega puhaste alade rõhuerinevus vähemalt 10 Pa ja igas ruumis peaks olema rõhumõõteseade. Kui tegemist on penitsilliini või muude tugevalt allergeensete ravimite tootmisega, peaks täitmisruum säilitama suhteliselt negatiivse rõhu.
Külmutatud{0}}kuivatatud pulbri süstimise töökoja kavandatud punktid
Külmutatud-kuivatatud pulbri süstimise tootmisprotsess hõlmab pudelite pesemist ja kuivatamist ja steriliseerimist, kummikorgi töötlemist ja steriliseerimist, alumiiniumkorgi pesemist ja steriliseerimist, alam-pakendamist ja pool{2}}peatamist, külmutamist -kuivatamine, korkimine, pakendamine jne. Nagu allpool näidatud.
Külmutus{0}}kuivatatud pulbri süstimistöökoja kujunduse üldised põhipunktid ja tehnilised nõuded on järgmised.
(1) Vastavalt GMP eeskirjadele jaguneb tootmispiirkonna õhupuhtuse tase B-taseme taustal A-, B-, C- ja D-tasemeks. Nende hulgas on täitmine ja poolkorgiga sulgemine, lüofiliseerimine, korgistamine ja puhta pudelikorgi säilitamine klassifitseeritud A-klassi B-klassi keskkonnas, ettevalmistamine ja filtreerimine on klass C ning pudelikork puhastatakse, kuivatatakse ja steriliseeritakse D-klassi alla.
(2) Töökoja kujunduses püütakse saavutada mõistlik paigutus, järgida inimeste ja logistika eraldamise põhimõtet ega ületada tagasivoolu. Töökotta sisenevad töötajad peavad läbima erineva tasemega puhastusprotseduurid, et siseneda vastavalt D-, C- ja B-klassi puhastele aladele. A-klassi alale B-klassi taustal sisenejad peavad kandma steriilset tööriietust. Aseptilise tööpiirkonna õhurõhk on kõrgem kui teistes piirkondades ning aseptiline tööala tuleks võimalikult palju paigutada töökoja keskele, et õhurõhk liiguks kõrgemast ruumist alumisse ruumi.
(3) Töökojas olev õhu-puhastus- ja mugavusõhu-konditsioneerimissüsteem suudab tõhusalt reguleerida temperatuuri ja niiskust; ja suudab tagada kasvatusruumi temperatuuri- ja niiskusnõuded; kontrolltsooni temperatuur on 1826 kraadi ja suhteline õhuniiskus 45 protsenti 65 protsenti. Igas protsessis tuleb paigaldada UV-lambid.
(4) Abiruumide paigutus peaks olema mõistlik. Puhastustööriistade ruum ja mahutite puhastusruum peaksid asuma väljaspool aseptilist tööpiirkonda ning mittesteriilsete protsesside toiminguid ei saa korraldada aseptilises tööpiirkonnas. Kui materjalid või muud esemed satuvad aseptilisse tööpiirkonda, tuleb materjalide ja esemete desinfitseerimiseks või steriliseerimiseks luua steriliseerimisruumid või steriliseerimisseadmed. Pärast pesemist anumad ja riistad tuleb enne aseptilisse tööpiirkonda sisenemist desinfitseerida või steriliseerida.
(5) Korraldage puhta vee ja süstevee torustikud vastavalt hea tootmistava eeskirjadele.
(6) Kui on olemas elusbakterite kultuur, näiteks bioloogiliste vaktsiinitoodete külmutus{1}}kuivatustöökoda, tuleb puhas ala rangelt jagada elusbakterite ja surnud bakterite piirkonnaks ning kontrollida ja ravida. õhu väljavool elusbakterite piirkonnas ja kanalisatsioon elusate bakteritega.