Pärast enam kui 30 aastat kestnud arendustööd on ühekordse-kasutustehnoloogia (lühidalt SUT) hõlmanud kogu bio-farmatseutilise protsessi kõiki tööüksusi alates rakukultuurist ülesvoolu kuni puhastamiseni kuni lõpliku täitmiseni.
Võrreldes traditsioonilise korduvalt kasutatava roostevaba terase süsteemiga on SUT-l eelised paindlik toimimine, kõrge ohutus, lühendatud tootmistsükkel ja esialgsete sisendkulude vähendamine, et täita farmaatsiaettevõtete reguleerivate osakondade nõudeid maksimaalse piiranguga, et vähendada ristuvuse ohtu 0}}saaste ja vähendada puhastamise kontrollimise nõudeid.
Joonis 1: ühekordselt kasutatava täitesüsteemi protsessi vooskeem
Ettevalmistustäitmisprotsess hõlmab pool{0}}toote valmistamist, lõppsteriliseerimist ja filtreerimist, aseptilist ülekannet ja aseptilist täitmise jaotamist. Ühekordselt kasutatav täitesüsteem on eel-kinnitatud, eelpaigaldatud ja eelsteriliseeritud aseptiline ülekandeseade, sealhulgas ühekordselt kasutatav vedeliku jaotuskott, vedeliku säilituskott, suure puhvri kott, ühekordselt kasutatav kottfilter, täitetorustik, ühekordselt kasutatav aseptiline pistik, kaitselüliti, ühekordselt kasutatav täitenõel ja muud komponendid.
Terminali steriliseeriv filtreerimine
Vastavalt GMP lisale näevad steriliseerimise ja filtreerimise tehnoloogia ning pealekandmise juhised ette, et filtri asukoha kavandamisel tuleb arvestada bakteriaalse gaasi või vedeliku eraldumist ning kinnitada filtri paigaldamise ala ja asukoht tootepartii alusel. , torujuhtme pikkus, paigaldamise ja steriliseerimise mugavus jne.
Pärast filtri kasutamist tuleb filtri terviklikkust testida ja sobivate meetoditega viivitamatult registreerida. Enne steriliseerimisfiltri kasutamist tuleks läbi viia riskihindamine, et teha kindlaks, kas tuleks teha terviklikkuse test ja kas see tuleks teha enne või pärast steriliseerimist.
Kui kasutatakse ühekordselt kasutatavat filtreerimissüsteemi ja on vaja -kasutuseelset terviklikkuse testimist või loputamist, tuleks projekteerimisel arvesse võtta järgmisi tegureid: ülesvoolu ühendustorustiku rõhukindlus, alla- ja allavoolu steriilsus võib tagada piisava koguse ruumi (näiteks steriilsete barjäärifiltrite või vastava mahuga aseptiliste kottide paigaldamine) heitgaasi ja äravoolu jaoks.
Aseptilise täitmise taustakeskkond
Bioloogiliste ainete aseptilise täidise tootmine peab toimuma klassi 100 keskkonnas (ISO5, klass A). Erineva taustkeskkonna järgi saab täitemasina kohaliku keskkonna jagada LAF-iks (laminaarne õhuvool), RABS-iks (piiratud juurdepääsutõkete süsteem, avatud või sulgub) ja isolaatoriks.
ORABS on avatud piiratud juurdepääsutõkete süsteem, mis on praegu kõige sagedamini kasutatav täitetõke. See on varustatud klaasukse metallraami ja sekkumiskinnaste ning staatilise survekastiga, mis tagab ühesuunalise vertikaalse õhuvoolu ülaosas ja ülevalt sissepuhkeõhk juhitakse alt välja ja tagasi läbi B{{1} }}klassi taust.
Joonis 2: ORABS
Seoses Isolaatori tehnoloogia arenemisega ja tootmispersonali suurenenud riskiteadlikkusega on isolaatorit laialdaselt kasutatud C-- või D--klassi puhtas piirkonnas. Kõik personalitoimingud ja materjalide/tööriistade ülekandmine tootmise ajal ei saa süsteemi tihedust hävitada. Isolaatorit tuleks enne kasutamist VHP-ga automaatselt puhastada ning selle korratavust ja juhitavust tuleb kontrollida.
Joonis: Isolaator
Süsteem läbib kogu aseptilise täitmisprotsessi ja läbi-seina-tasandi transpordisüsteem on tavaline tööriist. Paljud etapid, nagu puhastamine ja steriliseerimine, on kaasatud traditsioonilisel viisil, kuid ühekordne-korra-tasapinnalise seina-ületamise süsteem võib selle probleemi turvalisemalt ja mugavamalt lahendada. Süsteem pakub lihtsat, ohutut ja töökindlat skeemi suure hulga vedelike ülekandmiseks ja transportimiseks erinevates funktsiooniruumides. Kogu süsteem teostab mitme -torustiku vedeliku aseptilist ülekandmist roostevabast terasest kanali ja eelnevalt steriliseeritud ühekordselt kasutatavate komponentide- kaudu ning vastab erinevatele protsessinõuetele: 1, samal tasemel läbi seina 2, rist {9}}tase läbi seina 3, kõrge aktiivsusega ja madala aktiivsusega transport (ADC jne) 4, toksiline ja mittetoksiline ülekanne (viiruse vaktsiin jne).
Joonis 4: Aseptiline ülekandesüsteem
RTP (Rapid Transfer Port) on ideaalne valik, kuidas esemeid (vedelik, alumiinium{0}}plastkatted, kummikorgid ja tööriistad jne) kiiresti isolaatoris kontrollitud keskkonda teisaldada. RTP süsteem koosneb kahest osast: pordist ja pordist. port on paigaldatud isolaatori uksele ja on tavaliselt suletud, samas kui pordi komponentide hulka kuuluvad äärik, tihend ja uks, mida saab jagada kolme tüüpi: roostevabast terasest ülekandesilindri, plastikust ülekandesilindri ja ühekordselt kasutatav ülekandekott. Pärast pordikomponentide ühendamist pordiga avab operaator kinnaste abil isolaatori seest RTP-ukse ja kannab seejärel eelsteriliseeritud materjali isolaatori sisemusse ning kogu protsess tagab isolatsiooni väljastpoolt.
Joonis 5: RTP (kiiredastusport)
Aseptiline täitekott
Ühekordselt kasutatav aseptiline täitekott sisaldab suure puhvriga kotti, täitetorustikku ja täitmisnõela. Kõrge puhverkott on täitmisprotsessis vedel ajutine säilituskott, mis annab kaaluanduri kaudu tagasisidet peristaltilise pumba käivitamiseks ja seiskamiseks kaalumisel, et vedelikku pidevalt täiendada, säilitada ühtlast vedelikutaseme kõrgust ja sisselaskerõhku ning lõpuks tagada hea täitmistäpsus. .
Täitmisliin sisaldab vedeliku sisselasketoru peristaltilise pumba ees, pumbatoru ja väljalasketoru pumba taga, milles pumbatoru viitab eelkõige täitepumbas (st peristaltilises pumbas) väljapressitud vooliku osale, mis on oluline tegur täitmise täpsuse määramisel. Igal täitepumbal on tavaliselt kaks rullikut, kumbki rull koosneb 4-8 rullikust, iga pumbatoru läbib kanali moodustades rulli, lõpuks koonduvad kanaliks kaks voolikut. Impulsi neutraliseerimiseks kahe kanali piikide ja sügavuste superpositsiooniga. Täitekoti vedeliku väljalaskerežiim on ka ebastabiilset täitmise täpsust mõjutav tegur ning tavaliselt kasutatav laevatüüp ja kaheksajala tüüp võivad vastata ühtlase vedeliku eraldamise nõudele. Lisaks võib ümberpööratud trapetsikujuline kotikujundus minimeerida vedelate ravimite raiskamist.
Joonis 6: Täitetorustiku skeem