1. Vastavalt EL-i otsustusahela-nõuetele saab jääktõenäosuse meetodi, mille F0 on suurem või võrdne 8, valida, kui see ei jõua 121 kraadini ja steriliseerida 15 minuti jooksul. küsimus on: kui toode jõuab 121 kraadini ja steriliseerub 12 minutiga, siis ei vali 121 kraadi ja 10 minutit? Samamoodi, kui see võib ulatuda 10 minutini, ei saa lubada 8 minutit, mis kõik on F0 suurem kui 8 või sellega võrdne?
Vastus: Mikroobide tapmise matemaatilisest mudelist lähtudes võib sama algsaaste korral öelda, et mida kõrgem on steriliseerimise F{{0}} väärtus, seda kõrgem on steriilsuse tagamise tase. Seetõttu on ilmne, et tootes jääkmikroorganismide ohu vähendamiseks on loogiline valida võimalikult kõrge F0 väärtus.
2. Stabiilse tootekvaliteedi tingimustes võib see täita 121 kraadi, 8 minutit ja 115 kraadi, 30 minutit. Millist tingimust tuleks eelistada?
Answer: Regardless of the product's physical and chemical quality stability, theoretically the F{{0}} values reached by these two conditions are almost equal, it doesn't matter which one is preferred. However, in actual production, the heat penetration in the product in the sterilizer, the difference in F0 values actually obtained by products in different parts of the sterilizer, and the difference in F0 between products in different sterilization batches must also be considered. The sterilization process with small difference in heat distribution and small difference in product F0 value should be selected.
3. The sterilization conditions in the application materials are "121 degree , sterilization for 30 minutes". Is this standard?
Answer: "121 degree , sterilize for 30 minutes" itself is not for terminal sterilization, because it is almost impossible to calculate the F0 value in this way. The expression of sterilization conditions can refer to the Chinese Pharmacopoeia 2005 edition appendix two sterilization method 168, 121 degree 15min or 116 degree 40min.
4. Kas sama sorti 10ml ja 20ml süstimisel on asjakohane kasutada sama steriliseerimismeetodit?
Vastus: Sama tüüpi 10 ml ja 20 ml süste saab steriliseerida samal viisil, kuid tuleks teha termilise läbitungimise test, et uurida, kas erineva mahuga proovide termiline läbitungimine on ühtlane ja steriliseerimismeetod peab tagama proovide steriilsuse. suur-mahulised tooted .
5. Kõrgeima steriilsusega steriliseerimisprotsessi valimisel võib see sattuda vastuollu toote kvaliteediga, näiteks seotud ainete ja stabiilsusega. Kuidas seda vastuolu tasakaalustada? Lisaks turustatakse pulbersüste välismaal, Kas siseriiklike rakenduste taotlemisel on vaja läbi viia uuring steriliseerimisprotsessi valiku kohta?
Vastus: Tegelikult tuleks steriliseerimisprotsessi valimisel läbi viia proovide kvaliteedi muutuste uurimine erinevates steriliseerimistingimustes. Steriliseerimisprotsessi valiku protsess on ühtlasi ka steriilsuse tagamise taseme ning (proovi kvaliteedi) füüsikaliste ja keemiliste näitajate tasakaalustamise protsess. Kliiniliste vajadustega toodete puhul peaks steriliseerimisprotsessi valik põhinema kõrgeimal võimalikul steriilsuse tagamisel. Välismaal turustatavate pulbrisüstide puhul tuleks siseriikliku deklareerimise käigus uurida ka pulbrisüstide kasutamist. Kui põhiravim on tõepoolest kuumuse ja niiskuse suhtes ebastabiilne, võib kasutada sama pulbrisüsti nagu välismaal; kui mitte kuumuse vastu, Vee ebastabiilsuse korral tuleks vastavalt põhiravimi olemusele valida kõrge steriilsuse tagatisega ravimvorm.
6. Lõpliku steriliseerimise protsessi valikupõhimõte on eelistada F0 Suurem või võrdne 12 asemel F0 Suurem või võrdne 8; või saavutatakse F0 suurem kui 8 või sellega võrdne?
Vastus: vaadake EL-i steriliseerimisprotsessi valiku{0}}otsuste tegemise ahelat.
7. Kas ellujäämise tõenäosuse meetod otsustamisahelas eelistab ka 121 kraadi temperatuuri?
Vastus: Mitte tingimata. See määratakse vastavalt toote stabiilsusele. Kui kõrgem temperatuur ja lühem aeg vastavad ellujäämise tõenäosuse meetodile, on toote jaoks parem madalam temperatuur ja pikem steriliseerimine. Kui toode ei talu kõrget temperatuuri 121 kraadi, võib temperatuuri alandada ja veenduda, et mikroorganismide jääktõenäosus on väiksem kui 10-6.
8. Termiliselt ebastabiilsete ravimite (nagu valgud, bioloogilised tooted jne) puhul tuleks aseptilist tootmisprotsessi vahetult kontrollida.
Vastus: termiliselt ebastabiilsete ravimite (nagu valgud, bioloogilised tooted jne) puhul tuleks esmalt uurida aseptilist protsessi, et kontrollida, kas kasutada steriilset filtreerimist pluss aseptilist tootmisprotsessi või aseptilist montaažiprotsessi; Seejärel kontrollige protsessi.
9. Kas toote täielikus protsessi spetsifikatsioonis määratletud erinevate parameetrite kontroll on vormistatud enne toote registreerimistaotluse esitamist?
Answer: The drug registration management measures stipulate that after the applicant has applied for the "drug registration application form", the applicant will be notified to apply for on-site inspection to the drug certification management center if the applicant meets the requirements after the drug evaluation center reviews. The purpose of the on-site inspection is to confirm the feasibility of the production process, a batch of samples shall be taken at the same time, and the production of the samples shall meet the requirements of GMP. Thus when applying for product registration, you should have sufficient knowledge of the process used for the production of officially marketed products. This understanding is based on the entire process of product and process development, expansion, equipment and system verification, and verification batch production. The purpose of the verification batch is to prove that the process can always produce qualified products within the specified process parameters. Therefore, before proceeding with the verification batch, you should fully understand and be able to control various key variable factors in the process.
10. When verifying the sterilization process, a calibrated probe is generally placed next to the sterilizer control probe. What are the requirements for the temperature difference between the two? Should we follow the proofing standard and only allow a deviation of ±0.5 degree ?
Vastus: Üldiselt:
① The independent recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer should complete sufficient verification data, and then correct the existing deviation;
② The accuracy of the temperature measuring probe used for verification should be better than the recording probe and monitoring probe that come with the sterilizer;
③One of the functions of the verification itself is to correct the monitoring probe and recording probe that come with the sterilizer to achieve a more accurate temperature value during normal use. At present, there is no such saying that "only allow a deviation of ±0.5 degree ".
Lance
11. Kui samal tootmisliinil suuremahulise süstimise korral on olemas sterilisaator, mis peab steriliseerima mitme spetsifikatsiooniga tooteid (nt 250 ml, 100 ml) ja erinevate steriliseerimisparameetritega tooteid (nt erinev steriliseerimistemperatuur ja -aeg), siis kuidas kavandada soojusjaotuse ja soojuse läbitungimise kontrollimine valideerimise ja taasvalideerimise käigus? Kas spetsifikatsioonid ja steriliseerimistingimused on individuaalselt kinnitatud?
Vastus: Üldiselt tuleb erinevaid spetsifikatsioone ja erinevaid steriliseerimistingimusi eraldi kontrollida. Erinevate spetsifikatsioonidega segakoormuste steriliseerimine ei ole soovitatav, välja arvatud juhul, kui on võimalik tuvastada palju asjakohast teavet.
12. Märgsoojusterilisaatori taatlemise või taastaatlemise käigus soojusjaotuse ja soojusläbivuse kontrollimisel, kui temperatuuri testimiseks on kapis seatud 12 või 16 termopaari, võib leitud külmapunkt kolmel taatlusel olla erinev, mis tuleks teha sellise olukorra ilmnemisel?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100ml) asub toote geomeetrilises keskmes ja piki vertikaaltelge toote allosas, kuid valideerimine on vajalik. Külmapunkti asukoht ei ole väikesemahuliste süstide puhul tüüpiline, kuna lahus soojeneb peaaegu sama kiirusega. sterilisaatorina.
Samuti mõjutab konteineri suund ka külmapunkti asukohta ja konteineri pööramisel või ümberpööramisel ei pruugi külmumispunkti näha olla. Kui laadimine on konstantne, on mahutavus sama, ei ole takistust. auru läbitungimise jms korral ja külmapunkti ei saa ikka veel uuesti ilmuda, tuleks kontrollida võimalikku ebakindlust seadmetes, protsessis, rõhus, auru kvaliteedis jne.
13. Mis vahe on täiskoormusega soojusjaotusel ja koormuseta soojusjaotusel steriliseerimise mõju seisukohalt?
Answer: Both tests measured the temperature distribution in the sterilization chamber, but they did not reflect the temperature and thermal benefit in the product, so they could not directly reflect the sterilization effect of the product.But what's going on in the chamber obviously affects what's going on inside the product.In the verification process, heat distribution tests of no-load, full-load and product heat penetration were carried out successively.The main purpose of such tests is to reveal as much objective information as possible with as few tests as possible.The results of the previous experiment provide information for the later experiment.
14. Kas täiskoormusega soojusjaotuse test tehakse tühja pudeliga või WFI-d sisaldava infusioonipudeliga?
Vastus: Täiskoormusega soojusjaotuse katsed tehakse simuleeritud proovidega.
15. Kui kontrollimisel on laadimisrežiim poolkoormus või täiskoormus, siis kas tulevases tootmises tuleb kontrollida, kas see jääb täiskoormuse ja poole koormuse vahele?
Vastus: Täis- ja poolkoormuste vahelisel laadimisel on täiskoormuse saavutamiseks soovitatav kasutada toote simuleeritud täitmist, et tagada tootmisrežiimi laadimisrežiimi vastavus valideerimisel.
16. Kuidas teha soojusläbivuse testi?
Answer: The purpose of the heat penetration test is to determine the "coldest point" in the sterilization chamber loading, and to confirm that the point has obtained sufficient asepsis guarantee value in the predetermined sterilization procedure, that is, the residual amount of bacteria Less than or equal to 10-6 and the difference between the temperature of each detection point and the average temperature in the sterilization chamber Less than or equal to 2.5 degree .Verification should be done for changes in operation that may affect the sterilization effect and confirm the operation method.For example, when a stainless steel cover is added to each sterilization tray, the heating time inside the actual product (solution) is 2 minutes later than that without a cover, so add 2 minutes to the sterilization procedure setting.The placement of the thermocouple is consistent with the full load heat distribution test protocol and the standard thermocouple is placed in the center of the sterilization solution.
17,Mis on simuleeritud proovi mõiste soojusläbivuse testis, kui see viitab väikesele partiiproovile laboris?
Vastus: Termilise läbitungimise katse simuleeritud proovid viitavad proovidele, millel on sama soojusläbivus kui pärisproovidel, mitte labori väikese partii proovidele.
18, Kas bioloogilise indikaatori tüüp mikroobse väljakutse testi jaoks tuleb valida vastavalt sordile? Kuidas valida?
Vastus: Bioindikaatori tüüp ja valik mikroobse väljakutse testi jaoks võib viidata Hiina farmakopöa 2005. aasta väljaandele lisa 169 steriliseerimismeetodi teises osas.
19, Mikroobse saastumise taseme määramise meetod enne steriliseerimist?
Vastus: Membraanfiltreerimine on kõige levinum meetod. Seda tuleks enne kasutamist kontrollida.
20, Toote mikroobide piirnormi testi tulemus on 0 CFU ja kuumus-resistentseid mikroorganisme ei leitud. Seega, kas veidi madalama D-väärtusega Bacillus subtilist saab verifitseerimisprotsessis kasutada bioloogilise indikaatorina?
Vastus: 1). Mikroobide piirtesti tulemuste ja veidi madalama D-väärtusega Bacillus subtilis'e valikul bioloogiliseks indikaatoriks ei olnud põhjuslikku seost.
2). According to the questioner's question, it can be considered that the method of survival probability sterilization is used.For survival probability method of sterilization process to test the survival probability can choose biological indicator, and simply because of the product or packaging itself cannot bear too much killing, and choose to compare the strict process control, and the initial bacteria amount control products, or combined with aseptic filtration process, and so on, and then select the biological indicator sensitivity test, measure the average content of bacteria N0, for not less than 4 gradient bacteria quantity, batch, quantity of the product enough before and after sterilization of microbial limit test (if necessary, also want to test with different sterilization time), to find and get greater than the decline in six logarithmic grades of state parameter, Under the condition that the value of F0 is between 8 to 12, the value of D can be calculated.