Aseptiliste farmaatsiatoodete tootmine on läbi aegade olnud kõige nõudlikum ja riskantsem farmaatsiaprojekt. Paljud ravimifirmad seisavad silmitsi "dilemmaga" muuta tootmisprotsessi või loobuda aseptiliste toodete tootmisest, mida ei saa lõplikult steriliseerida.
Selles artiklis võrreldakse traditsioonilist aseptilist täitmisprotsessi, külmkuivatusprotsessi ja bfs-i aseptilist täitmise protsessi, et selgitada, miks ASEPTIC BFS MACHINE ON TEIE PARIM VALIK.
Aseptiline BFS-i täitmise protsess:
Blow Fill Seal "kolm-ühes" aseptilise täitmisprotsessi (edaspidi BFS-protsess) tekkimist peaks tähistama Saksa inseneri Gerhard Hanseni 1962. aastal leiutatud BFS-masin. BFS-masin suudab lõpule viia CIP/ Kõigi materjalitorustike SIP (on-line puhastus/on-line steriliseerimine) arvutiprogrammide kontrolli all, nii et kolm pudelite valmistamise, täitmise ja sulgemise protsessi viiakse lõpule samas steriilses keskkonnas A-klassi õhuduši kaitse all. .
Kogu tootmiskontrolli protsessi viib läbi arvutiprogramm vastavalt etteantud programmile. Protsessi võimalikke riske (keskkond, temperatuur, rõhuerinevus jne) jälgib arvutijuhtimissüsteem vastavalt seatud parameetritele. Parameetrid on täielikult arvutisse salvestatud ja neid saab igal ajal vaadata, kuid neid ei saa muuta. See on praegu kõige tugevama steriilsuse garantiiga täitmisprotsess.
BFS-i aseptilise täitmise tehnoloogia protsess on näidatud joonisel 1.
Tutvustame 8 detaili eelist, mida peate teadma aseptilise BFS-masina täitmise tehnoloogia kohta.
1. Suurepärane aseptiline tootmiskeskkonna disain:
BFS masin on projekteeritud ja paigaldatud vastavalt "must-valge vaheseina" põhimõttele. Kogu tootmisprotsessi juhib arvutiprogramm ning protsessi parameetrid on stabiilsed ja usaldusväärsed. Seadmete täitmisala on kaitstud A-taseme laminaarvooluga, tootmise ajal ei viibi täiteruumis operaatorit ning tootmisprotsessis puudub saasteallikas. Kõik materjalidega kokkupuutuvad protsessitorustikud (kaasa arvatud ettevalmistussüsteem) võivad realiseerida CIP/SIP-i ning puhumis-, täitmis- ja tihendusjaamad on kaitstud A-taseme õhuduššidega, tooteid trimmitakse väljaspool täitmisruumi. Toote edastuskanali üks külg on A-taseme laminaarse voolu piirkonnas ja teine pool üldises tootmispiirkonnas, seal on rõhuerinevuse kaitse vähemalt 40 Pa ja kogu protsessil on tugev aseptiline garantii.
2. Super kulude kokkuhoiu võime
BFS-masin muudab konteineri aseptilisse olekusse ilma konteinerit puhastamata ja steriliseerimata, säästes protsessivett ja energiat.
3. Kõrge tootekvaliteet ja igakülgne majanduslik kasu
BFS-i masin kasutab modulaarset disaini, üks seade on nagu väike tehas, mis suudab automaatselt lõpule viia kogu protsessi ning jälgida puhumist, täitmist ja tihendamist. Seadmed hõivavad väikese ala ja tarbivad tootmisprotsessis vähem energiat. Seetõttu ei ole BFS-i aseptilise täitmisprotsessi terviklik tootmiskulu suurem kui traditsioonilise aseptilise täitmisprotsessi oma, kuid toote kvaliteet ja igakülgne majanduslik kasu on palju kõrgemad kui traditsioonilisel aseptilisel täitmisel.
4. Ülikõrge tehniline sisu ja toote lisaväärtus
BFS-i masin saab kasutada PP / PE2 materjale vastavalt protsessi vajadustele, plastmahutite tootmise terviklikud kulud on madalad ning tootetehnoloogia sisu ja lisandväärtus on kõrged.
5. Arvuti juhtimine, ohutud ja usaldusväärsed tulemused
BFS-masin suudab arvutiprogrammi juhtimisel automaatselt lõpule viia CIP-i / SIP-i usaldusväärse reprodutseeritavuse ning ohutute ja usaldusväärsete tulemustega.
6. Sobib erinevate vormide aseptiliste täitetoodete tootmiseks
BFS-seadmed suudavad teostada aseptilist täitmist ilma kõrge temperatuuriga steriliseerimiseta ja toote kvaliteet on stabiilne. Seda saab rakendada erinevatele aseptiliste toodete täitmise vormidele ja erinevate aseptiliste mahutite tootmisele ainult erinevaid vorme vahetades.
7. Aseptiline tootmine, aseptiline kasutamine, kulude kokkuhoid
BFS-seadmete täitmismasin moodustab toote täitmise ajal pudelikaela "Luer-liidese" struktuuri. "Lueri liidese" saab süstlaga tihedalt ühendada. Lahuse väljatõmbamisel välisõhk mahutisse ei satu ja tooted võivad realiseerida aseptilise tootmise, aseptilise kasutamise ja head ohutusnäitajad. Plastpakendijäätmeid on lihtne käsitseda ja need ei saasta keskkonda.
BFS-i aseptilise täitmise protsessi ajalugu on peaaegu 50 aastat. Tugeva steriilsusgarantii eeliste tõttu tootmis- ja kasutusprotsessis on muutunud trendiks asendada klaasampulli tootmisprotsess pesemiseks, täitmiseks, sulgemiseks ja steriliseerimiseks ning klaaspudelite infusiooni tootmisprotsess BFS-i aseptilise täitmise protsessiga. Paindlikul pakendil aseptilistel toodetel on asendamatud eelised sellistes erivaldkondades nagu lahinguvalmidus ja katastroofiabi.
8. BFS-protsess sobib rohkem kuumustundlike ravimite, biokeemiliste preparaatide, vaktsiinide ja muude toodete tootmiseks.
Tootmisprotsessi ajal viib ainulaadne vormikujundus ampullide vormimise ja jahutamise protsessi peaaegu samaaegselt lõpule. Kuigi täitmise alguses toote temperatuur veidi tõuseb, ei piisa sellest ravimi kvaliteedi mõjutamiseks.
Traditsiooniline aseptiline täitmisprotsess:
Traditsioonilises aseptilises täitmisprotsessis, kuna seadmed ei saa tõeliselt CIP/SIP-i realiseerida, tuleb eelkõige seadme põhikomponendid enne kasutamist käsitsi kokku panna ja siluda, mis põhjustab seadmete ja aseptilise keskkonna reostust. Konteinerid ja komponendid ostetakse väljast ning need tuleb eraldi puhastada ja steriliseerida ning seejärel omavahel kombineerida. Igas lülis on saastumise oht ja kogu protsessi vältel on võimatu täita steriilsuse tagamise nõudeid.
Tegelik tootmisprotsess kinnitas ka traditsioonilise aseptilise täitmise defekte. Näiteks väikesemahuliste klaasampullide pesemise, täitmise, sulgemise ja steriliseerimise protsessides on järgmised vead:
1. Kõrge üldkulu:
(1) Sisseostetavate klaasampullide jaoks on vaja ehitada suurem sisepakendimaterjalide ladu.
(2) Pesemis-, täitmise-, pitseerimis-, steriliseerimis- ja järeltöötlusseadmeid on palju, tootmisliin on pikk, töökoja pindala on suur ja infrastruktuuri maksumus on kõrge.
(3) Puhas tootmispiirkond on suur, piirkonna jaotus on keeruline ning kontroll ja tuvastamine on keeruline.
(4) Pudelipesuprotsess nõuab palju vett ning mahuteid ja valmistooteid tuleb kaks korda steriliseerida, mis kulutab palju energiat.
(5) Tegevuspositsioone on palju ja juhtimisrisk on kõrge.
(6) Toode on kergesti purunev ning pakendamis- ja transpordikulud on kõrged.
Traditsioonilise aseptilise täitmisprotsessi terviklik maksumus on kõrgem kui BFS-i aseptilise täitmisprotsessi maksumus.
2. Saastumise oht:
(1) Leegi kuumsulav tihend, ampulli jahutamisel tekib negatiivne rõhk ja alarõhu mõjul satub vedelikku suur hulk peeneid klaasikilde, mis saastavad toote kasutamise ajal ja lahustumatud osakesed võivad kasutajatele kahjustada. Toote kasutamisel on riske.
(2) Teravad klaasampulli purunemised võivad samuti põhjustada kasutajale vigastusi.
3. Riskid on olemas ka kõrgel temperatuuril steriliseerimisel:
(1) Kõrgtemperatuuriline steriliseerimisprotsess muudab mõnede ravimite toimeaineid ja tekitab samal ajal "uusi aineid", põhjustades fütotoksilisi sündmusi.
(2) Mõnda toodet ei saa toorainete ja protsessi piiratuse tõttu kõrgel temperatuuril steriliseerida ning need ei vasta steriilsete ravimite tootmisprotsessi nõuetele.
(3) Tsirkulatsiooniauruga steriliseerimine" on iseenesest väga riskantne protsess.
4. Muud puudused
(1) Seadmed ja protsessitorustikud, eriti seadmete komponendid ja transporditorustikud pärast steriliseerimist ja filtreerimist, ei suuda saavutada CIP/SIP-i.
(2) Seadme komponendid tuleb enne täitmist käsitsi kokku panna ja siluda ning täitmisala peab juhtima personal. Kontrollimatuid tegureid on palju ja aseptiline garantii ei ole hea.
(3) Mittelagunevad jäätmed saastavad keskkonda ega vasta kasutaja-, käitaja- ja keskkonnaohutuse nõuetele.
Külmkuivatamise protsess
Paljud tooted ei suuda kuumakindluse tõttu lõplikku steriliseerimist saavutada, mistõttu tuleb valida külmkuivatusprotsess. BFS-i aseptiline täitmisprotsess ja külmkuivatusprotsess on mõlemad mitteterminaalsed steriliseerimisprotsessid. Võrreldes tootmisprotsessi aseptilise garantii võimekust, tootmise efektiivsust ja tootmise eeliseid, on näha, et BFS-i aseptilisel täitmisel on külmkuivatamise protsessiga võrreldes suur tooteohutus ja võrreldamatud tehnoloogilised eelised.
Külmkuivatamise tehnoloogia põhiprotsess: viaalipudelite ja kummide puhastamine ja steriliseerimine → toote täitmine → poolkorgiga sulgemine → pikaajaline külmutamine sublimatsioon külmkuivatis, presskork → külmkuivatist välja → alumiiniumkorgi sulgemine → märgistamine ja pakendamine.
Külmkuivatatud toodete tootmiseks on vaja osta viaalid, kummikorgid ja alumiiniumkorgid ning ladustamiseks on vaja suurt laopinda. Külmkuivatamise protsessil on palju seadmeid, kõrgekvaliteedilised puhtad töökojad hõivavad suure ala, kõrged nõuded, keeruline juhtimine ja suured investeeringud. Külmkuivatamise protsess on pikk, tootmisprotsess ei saa olla mehitamata, toode ei saa tõhusalt lekkida ja lahustumatuid osakesi ei saa tuvastada. Seal on palju seoseid ja suuri riske; pikk tootmistsükkel, kõrge hind, madal toodang ja majanduslik kasu.