1. Ravimite tootmise võimalik saastumine personali poolt
Nagu me kõik teame, on steriilsete ravimite tootmisel igas elemendis inimesed suurim saasteallikas. Kuna inimesed on kõige aktiivsem tegur ning mehaanilisi steriliseerimis- ja desinfitseerimismeetmeid ei saa rakendada. Seetõttu on inimeste saastumise kontrollimine muutunud steriilse farmaatsiatööstuse võtmeküsimuseks. Tabelis 1 on loetletud mõned andmed inimeste võimalike ohtude kohta uimastitootmisele.
Laud1Andmedinimesega seotud mikroorganismid | |
Kehaosa | Mikroorganismide andmed |
Juuksed\Peanahk | 15miljon/cm² |
Suuline | 1-100million/ml |
Nina-kõri(eritised) | 1million-10million/ml |
Kaetud nahk(must) | 500-1000/cm² |
Higinäärmete piirkond(kaenlaalune) | 24miljonit/cm² |
Käed | 100-6000/cm² |
Sõrmeots | 20-100/cm² |
Jalga | 100-1000/cm² |
Mao sisu | 1000-10000/g |
Peensoole sisu | 1000-1million/g |
Jämesoole sisu | 100miljon-10 miljardit naela/g |
Pärasoole sisu | 100 miljardit eurot grammi kohta (=10–20% väljaheidetest) |
2. GMP nõuded personali puhastamiseks aseptilise tootmise puhtas piirkonnas
Steriilsete toodete puhul on steriilsete toodete jaoks kaks tootmisprotsessi, üks on steriliseerimisprotsess ja teine on aseptiline protsess. Olenemata sellest, kas farmaatsiaettevõtted kasutavad steriliseerimisprotsessi või kasutavad ravimite tootmiseks aseptilist protsessi, on inimesed ravimite suurim potentsiaalne saasteallikas. Seetõttu on personali riietumisprotseduuride puhul ka erinevate riikide GMP fookuses.
Erinevate riikide GMP standarditest aseptiliste ravimite tootmisega tegelevate inimeste riiete vahetamise kohta on erinevate riikide ravimiametid väga mures, kuidas vältida personali reostust, kuidas muutuvat protseduuri teaduslikult kavandada, kuidas kontrollida protseduuri tõhusust, kuidas jälgida muutuva protseduuri kontrollitud olekut.
3. Aseptilise tootmise puhtal alal muutmise protseduuri kavandamise põhipunktid
3.1 Puhaste riiete materjalivalik ja kvaliteedi hindamine
Kuna inimesi ei saa desinfitseerida ja steriliseerida nagu materjale ja tooteid. Seetõttu on sobivate puhaste riiete kandmine muutunud peamiseks vahendiks inimeste tekitatud reostuse kontrollimiseks. Farmaatsiaettevõtetes kasutatavate puhaste riiete materjali puhul nõuab GMP (muudetud 2010. aastal), et riided oleksid steriliseeritud ühes tükis riided, ilma kiude või osakesi eemaldamata, ning need võivad säilitada kehast eralduvaid osakesi.
Tööriietes kasutatavad kangad on üldjuhul valmistatud korratavatest materjalidest ja ühekordselt kasutatavatest materjalidest. Korduvkasutatavad tekstiilkangad on valmistatud ketramise teel kootud kiududest. Ühekordselt kasutatavad materjalid on tavaliselt valmistatud lausriidest. Mittekootud töötlemine on üheastmeline protsess, mis ei vaja ketramist ja kudumist.
Alates 1970. aastatest on tootjad rakendanud kangapindadele kolmekordset vastupidavust, et vähendada vere ja vedelike tungimist. Arvestades, et pesemine hävitab järk-järgult kanga pinna töötlemiskihi, on ette nähtud pesemismeetod ja -sagedus, et tagada kanga jõudlus nõuetele pärast iga pesemist.
Hiina farmaatsiatööstuses on enamik varajastest puhastest riietest polüamiidfilament. Nüüd kasutatakse polüesterfilamente peamiselt kodus ja välismaal. Tööstuse puhaste riiete antistaatilise jõudluse nõuete pideva täiustamisega tekivad ajaloolisel hetkel väga puhtad riided, mis nõuavad hõõrdepinget alla 300 V ja millel on hea pestavus. Praegu põhineb Hiina farmaatsiatööstuse puhaste riiete kvaliteedikontroll toote kvaliteedi kontrollimiseks peamiselt YYT0506.1-8-l.
3.2 Muutuva protsessi kavandamine
Praegu on Hiina aseptilistel farmaatsiaettevõtetel A / B-piirkonna töötajate juurdepääsukanalite jaoks erinevad disainiskeemid. Siiski tuleks järgida järgmisi aluspõhimõtteid:
◆ Muutuva kanali pindala ja ruum võivad samal ajal kohtuda inimeste maksimaalse vooluga, ei saa olla liiga kitsas.
◆ Isiklikku mantlit ei tohi viia riietusruumi, mis viib B- või C-taseme puhtale alale. Personali sissepääsu juurde peab olema avar ja turvaline riietusruum, mis on varustatud kapiga.
◆ Iga töötaja vahetab oma steriilsed tööriided iga kord, kui ta siseneb A/B puhtale alale; või muutke seda vähemalt üks kord. Kuid selle meetodi teostatavuse tõendamiseks tuleks kasutada seiretulemusi. Selleks on vaja aseptilist töökoja pesumasinat, kogu rõivaste ruumi ja puhtaid rõivaste steriliseerimisseadmeid, mis vastavad maksimaalse tootmiskoormuse nõuetele. Lisaks, kui farmaatsiaettevõtted pakuvad iga vahetuse jaoks aseptilisi puhtaid riideid üks kord ja neid saab vahetuses uuesti kasutada, on vaja personali väljumiskanalis luua riidepuu, et tagada puhaste riiete ajutine ladustamine peatamise teel pärast personali väljumist, et vältida puhaste riiete pinna saastumist eemaldamise käigus.
◆ Kindaid tuleb töötamise ajal sageli desinfitseerida ning vajadusel maskid ja kindad välja vahetada. Kuna B-klassi alal ei ole maskide vahetamine otstarbekas, on soovitatav paigaldada maski ja kinnaste vahetusala riietusruumi. Selle asemel võib kasutada roostevabast terasest pinki.
◆ Riietusruumid tuleks projekteerida vastavalt õhuluku režiimile, et eraldada riiete vahetamise eri etapid ning vältida nii palju kui võimalik mikroobide ja tahkete osakeste saastumist.
◆ Riietusruumis peaks olema piisavalt ventilatsiooni. Riietusruumi tagumise osa staatiline tase peab olema sama, mis vastaval puhtal alal. Selle nõude täitmiseks on üldiselt nõutav, et steriilsete rõivaste riietusruumi puhtuse tase ulatuks B-klassini.
◆ Vajadusel saab puhtale alale siseneva ja sealt väljuva riietusruumi eraldi seadistada. Kui ravimifirmal on steriilseks sidumiseks eraldi sisse- ja väljapääsukanalid, tuleks kaaluda jaotuskanalit ja taastumismeetodit pärast puhaste riiete kasutamist . Sellisel juhul saab A/B alale sisenevaid puhtaid riideid kasutada ainult üks kord.
◆ Üldiselt saab pesemisvõimalusi paigaldada ainult riiete vahetamise esimeses etapis.
◆ Soovitatav on määrata muutuv kanal eraldi vastavalt soole. Kuigi mõnes ettevõttes võib A/ B-alale sisenevate töötajate sugu olla samast soost, on parem neid eraldada soo järgi, pidades silmas võimalust, et välistel ametlikel inspektoritel, ajutistel hooldustöötajatel ja kontrollitöötajatel võib olla erinev sugu.
Ülaltoodud põhimõtetest lähtuvalt tehakse ettepanek, et farmaatsiatööstus peaks kavandama A/B-alale sisenevate töötajate muutuva kanali vastavalt järgmisele vooskeemile.
3.3 Personali koolitus ja hindamine
Kuna aseptiliste farmaatsiaettevõtete A/B-taseme alale sisenemisel on personali riietumiskorra muutmise kord keeruline, on protseduuride eduka kontrollimise tagamise aluseks ka personali sidemete vahetamise koolitus. Ravimiettevõtted peaksid välja töötama konkreetsed, üksikasjalikud ja selgesõnalised kirjalikud muutmismenetlused ning koolitama asjaomaseid töötajaid (sealhulgas aseptilise operatsiooni töötajaid, kvaliteedikontrolli jälgimise töötajaid, kvaliteedikontrollist tulenevaid proovide võtmisega tegelevaid töötajaid, hooldustöötajaid ja asjaomaseid järelevalveasutusi). Heade koolitustulemuste saavutamiseks saavad farmaatsiaettevõtted kasutada mitmesuguseid paindlikke koolitusmeetodeid, nagu inimeste demonstreerimine, praktikantide puurimine, videovahetusriided, tsentraliseeritud õpe jne. Lühidalt öeldes on kindel ja tõhus sidumiskoolitus sidumisprotseduuride eduka kontrollimise alus.